台湾医疗界对蛇毒的研究

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【摘要】依照蛇毒的药理作用，可分为神经毒与出血毒两大类……

一、前言

蛇是一种爬虫类，性喜温热潮湿，台湾是一个盛产蛇的地区，因此人人到郊外爬山或路经杂草茂盛的地方，都存着一种戒心，生怕蛇栖息在草丛中，如不慎踩到了而被咬伤，就大有性命攸关之虞。譬如说，百步蛇的百步，就是指被牠咬伤后再走一百步，毒性发作，就会致人于死地。为什么被蛇咬了，伤口也不大，有的甚至于也不怎么疼痛，而对生命竟会有那么大的威胁呢？

当蛇咬人时，同时自毒腺分泌一种特殊的唾液（即蛇毒），经由毒牙自伤口注入，再由血液或淋巴液输送到全身而产生致毒作用，不同种类的蛇毒产生的致毒作用也互有差异，为了明了蛇毒的致毒作用及致死的重要原因，我们最好先后了解各种蛇毒的药理作用着手。

二、蛇毒的化学本质

蛇毒是蛇的毒腺内分泌的一种唾液，经脱水干燥后，成白色或略带黄色的粉末，其中约百分之九十是蛋白质，这些蛋白质若经硫酸铵沉淀法，层析柱法或电气泳动法分离后，可得各种物理化学性质不同的成分，这些蛋白质的药理作用也不尽相同，因此蛇毒复杂的药理性质，即是由各种不同成分的不同药理作用集合而成的。

三、蛇毒的药理作用

根据蛇毒的药理作用，蛇毒可分为两大类，即神经毒及出血毒，在台湾神经毒包括海蛇及饭匙倩（眼镜蛇）和雨伞节两种陆蛇的蛇毒，出血毒包括赤尾鲐、龟壳花及百步蛇等三种蛇毒。神经毒的主要致死原因是使呼吸肌痳痹、横隔膜不能收缩，以至呼吸困难，窒息而死；饭匙倩蛇毒除了能使呼吸痳痹外，还有促使血压下降的作用，并且可引起局部红肿疼痛的反应。至于出血毒的致死原因就很复杂了；可能与出血、微血管渗透性增加、血压下降、促凝血及抗凝血等作用有关。这些复杂的成分，由于蛋白化学的进步，已能自各种蛇毒获得，而精制成单一毒素。研究各精制毒素的化学构造、物理性质及药理作用机制，是研究蛇毒的目标之一。

1、神经毒素

利用层析柱法自饭匙倩蛇毒分离的神经毒素名叫眼镜蛇毒（cobrotoxin），这种毒素主要作用于运动神经支配的横纹肌上，肌终板的乙酰胆碱感受体（acetylcholine receptor）为神经毒素占领后，运动神经兴奋所释放的神经传导物质－乙酰胆碱不能与感受体结合，因此肌肉不能收缩而痳痹，此作用与箭毒（curare）的作用极为相似，只是作用开始较慢，而其作用的可逆性也较小而已，此毒素即是饭匙倩蛇毒致死的主要成分。自雨伞节精制所得的类似眼镜蛇毒的神经毒素名叫α－bungarotoxin，有兴趣的是海蛇蛇毒内所含的神经毒素的药理作用，与上述情形相同，这三种从不同蛇毒所得的神经毒素的胺基酸组成及排列有很多类似的地方，由此可推测这些蛇类的演化过程。自雨伞节蛇毒可分离另一种作用机构与上述不同的神经毒素名叫β－bungarotoxin，此毒素主要作用于运动神经末端，抑制神经传导物质乙酰胆碱的释放，而对肌终板的乙酰胆碱感受体无作用，因无神经传导物质的释放，横纹肌不收缩，最后也因呼吸痳痹而致死。

2、心脏毒素

饭匙倩蛇毒的作用与雨伞节蛇毒作用稍有不同，前者对血压有下降作用，且能引起局部红肿痛的反应，这些作用即由内含的心脏毒素所引起。精制的心脏毒素除了有局部作用及使肌肉坏疽外，能使横纹肌痉挛，平滑肌收缩及使心肌停止收缩。除此之外，可使细胞膜去极化，神经轴突之传导受阻断以及直接溶血等作用，这些作用可能由于心脏毒素对细胞膜作用，导致细胞膜内外各种离子的重新分布而产生的。

3、卵磷酯 （phospholipase A） 蛇毒除了含各种毒素外，且含多种酵素，卵磷酯 是其中的一种，饭匙倩蛇毒中含量最多，也含有雨伞节蛇毒或其它出血毒，卵磷酯 可分解卵磷酯而产生溶血卵磷酯（lysolecithin），引起间接的溶血作用，且能在体内释放组织胺或其它物质，引起血压下降作用及促使小肠收缩，对粒腺体的呼吸作用亦有抑制。因卵磷酯是细胞膜构成的一种重要成分，此 之种种作用可能是因对细胞膜的作用而引起的。

4、促凝血及抗血凝成分

赤尾鲐及百步蛇蛇毒在不同浓度呈现促凝血及抗血凝作用，这二种相反的作用乃分别由促凝血成分及抗血凝成分所引起的，白赤尾鲐及百步蛇蛇毒精制所得的促凝血成分均具有类似凝血 作用（thrombin-like action），而自百步蛇蛇毒所分离的精制抗血凝成分乃是抑制凝血 原（prothrombin）变成凝血 的结果。

出血毒的出血作用从前认为是由于蛇毒内的蛋白分解酵素作用于血管壁而引起的，不过最近发现分离出来的出血成分不具有很强的蛋白分解酵素，因此出血作用的机构有待进一步的研究。

锁链蛇的蛇毒亦具有复杂的药理作用，有凝血作用亦有降血压的作用，主要致死原因可能引起凝血产生血栓以及降血压致使休克而死。

四、研究蛇毒的目的及其应用

蛇毒可谓是一种富有药理宝藏的物质，很多成分具有很强且有趣的药理作用。为了探求其作用机构，必须具备生理学、生化学、药理学，甚至物理化学等知识，因此人们能不能了解蛇毒的复杂作用，端视人们在基础科学及医学上的进展，这是一种有力的考验。相反的，精制毒素可为研究神经肌肉的传导及细胞膜等生理作用的工具，例如α－bungarotoxin就是广泛的被应用来研究乙酰胆碱感受体的工具。

蛇毒在临床医学的应用上也越来越广，自古就有人使用饭匙倩蛇毒做镇痛药。其它有的用蛇毒治风湿性关节炎或癌症等，不过这些应用尚待科学研究证实后，才可相信。现在于临床上确实有用的蛇毒精制成分有两种，一是自巴西蛇毒分离的一种促凝血成分名叫reptilase，用于防止内出血，另一种是自马来西亚蛇毒分离所得的成分名叫arvin，用于防止血栓病的形成。相信不久的将来由于更多研究蛇毒的成果，蛇毒在临床医学的应用也会更多。

志谢：本文承蒙台大医学院院长李镇源教授指正，谨此致谢。

作者通信处：台大医学院药理研究所