蛇毒制剂在糖尿病性神经病变应用的新进展

 武夷山特产|武夷山特产网  欢迎访问新站点！点击上面图片访问！

-----------------------------------------------------

20世纪70年代以来，国内外对蛇毒的研究及应用进展很快，80年代开始广泛用于血栓病防治取得良好效果。随着对蛇毒研究拓展，蛇毒在治疗糖尿病性神经病变方向取得了诱人疗效。蛇毒的成份很复杂，含有多种蛋白质，十多种酶，非酶活性蛋白质或多肽素等，因此，蛇毒具有多种多样的毒理和药理效应[1.2]。

蛇毒药理作用有去纤、降粘、解聚、溶栓、扩张血管功能外，蛇毒中含有丰富的神经生长因子，神经生长因子是一种内源性可溶性蛋白家族，具有调节神经元的生长、存活、分化所需蛋白质的合成及影响神经元的形态可塑性的功能[3]。动物实验证明，蛇毒神经生长因子能促进周围神经再生[4]，陈恒胜等观察研究蛇毒神经生长因子对大鼠坐骨神经损伤后诱发电位的影响，评价蛇毒神经生长因子在促进周围神经再生，修复带来的新的希望，为蛇毒治疗糖尿病性神经病变打下了理论基础。

一、蝮蛇抗栓酶的应用：

蒋显成等应用清栓酶治疗糖尿病多发性神经炎24例[5]。纯感觉障碍型18例，感觉运动型6例；病程6月至10年，平均3年。采用清栓酶0.5~0.75u加入生理盐水中静滴，每天1次，15天为1疗程，共治疗1~2个疗程。结果临床治愈10例，好转13例，无效1例，总有效率为95.8%。治疗过程中出现头昏2例，肢体发热感3例。夏莉[6]观察抗栓酶治疗糖尿病性神经病变25例疗效；所有入选病例症状和实验室检查均符合糖尿病性周围神经病变的诊断。治疗组25例，男20例，女5例，年龄30~70岁，平均51岁。蝮蛇抗栓酶1u加入生理盐水200ml中静滴，每日1次，14天为1疗程。治疗结果显效10例（占40%），有效11例（占44%），无效4例（占16%），总有效率为84%。丁志贤应用蛇毒制剂加川芎嗪治疗糖尿病性神经病变50例[7]，男31例，女19例，年龄最大84岁，最小23岁，平均年龄54岁；糖尿病神经病变病程最长5年，最短2个月。35例院外肌肉电图检查，均提示周围神经损伤。治疗方法：蝮蛇抗栓酶1.0u加入生理盐水 ，川芎榛160~240mg加入生理盐水100ml 静滴，每天1次，20天为1疗程，20天结束后停7天再继续第2个疗程。2个疗程后进行疗效评定。50例患者经2个疗程治疗后，显效43例（占86%），有效7例（占14%），总有效率为100%。为巩固疗效，治疗结束后继续接受3~6个疗程（30天为1疗程）青龙胶囊治疗，有效的7例全部达到临床治愈。郑万刚应用蝮蛇抗栓酶治疗糖尿病合并面神经炎23例[8]，23例糖尿病病人均已确诊，面神经炎发病后接受治疗起始时间最长14天，最短1天。采用蝮蛇抗栓酶0.75u加入生理盐水25ml 静滴，10天为1疗程，每天1次。同时局部采用红外线照射，并给维生素B1、B12和谷维素治疗。经1~2个疗程治疗，治愈13例（56.5%），有效6例（26.0%）；无效4例（17.7%），总有效率为82.5%。周纪红等[9]应用蝮蛇抗栓酶联合654-2治疗糖尿病性周围神经病变疗效观察，56例均符合糖尿病性周围神经病变诊断，男30例，女26例，病程最5~20年。治疗方法：采用生理盐水200ml加蝮蛇抗栓酶1.5u，生理盐水200ml加654-2 20~60mg 静滴，每天1次，14天为1疗程。停药5天后再进行第2个疗程。临床疗效：56例中显效36例（占64.3%），有效16例（占28.6%），无效4例（占7.1%），总有效率为92.9%。作者认为，蝮蛇抗栓酶联合654-2具有扩张血管，改善微循环，对抗凝血酶原的促凝作用，抑制血栓形成，降低血液粘滞性疗效可靠，值得推广应用。黄贵心[10]等对住院105例糖尿病周围神经炎按随机分为3组，蝮蛇抗栓酶组40例，应用抗栓酶0.5u 加生理盐水250ml静脉滴注，每日1次，两周为1疗程，停药7天，再按原法继续第2个疗程。另1组为654-2组，654-2 30~40mg 加生理盐水250ml 静滴，每日1次，疗程与蝮蛇酶组相同。维生素B族组以维生素B6 500mg 加生理盐水250ml 静滴，每日1次。结果：蝮蛇组总有效率为97.5%；654-2组总有效率为87.5%；维生素组总有效率为28%。

二、东菱克栓酶的应用

曹氏[11]应用东菱克栓酶治疗糖尿病周围神经病变30例进行临床疗效观察。按世界卫生组织标准，每个患者均有不同程度的对称性的四肢感觉异常，足背麻木和疼痛，并排除其它原因引起的周围神经病变。按随机分为2组。治疗组30例，治疗组第1天应用东菱克栓酶10u，第3、5天分别再用5u，加入生理盐水100ml内1小时静滴，共计3次。对照组用低分子右旋糖酐500ml加复方丹参注射液20ml静脉滴，每1次共20天。结果：20天后治疗组四肢麻木，疼痛消失14例，明显减轻7例，总有效率。对照组总有效率为76.9%。2组总有效率差异显著（P<0.05）。作者认为：东菱克栓酶除具有对照组的改善红细胞变型能力，抗血小板聚集、扩张血管，降低血粘度外，尚能分解纤维蛋白原，诱发t-PA 释放，更明显的改善微循环并且安全而无明显副作用。

三、降纤酶的应用

研究表明，降纤酶有改善胰岛素抵抗，降低血糖，降低糖化血红蛋白，促进血管内皮细胞产生和分泌前列腺素作用，由于前列腺素是一种血小板聚集抑制剂和血管扩张剂，因而起到降低血小板的粘附率，降低血液粘度，改善微循环作用。张桂芳等[12]应用降纤酶治疗糖尿病神经病变18例取得了较满意疗效。18例均符合世界卫生组织对糖尿病性神经病变诊断标准。男7例，女11例，年龄51~70岁。治疗方法：降纤酶5u 加入生理盐水250ml中，静脉滴注，隔日一次，7次为1疗程，共3个疗程。观察指标，全部病人由专人评分，肌电图测定。对治疗前后肌电图分析，四肢运动神经，腓总神经、胫神经、正中、尺神经传导速度均明显改变。初步观察结果：本组治疗后四肢麻木，疼痛症状有明显改善，体征略有所改善。肌电图测定多条神经不同程度增快；治疗前后对血小板，餐后2小时血糖有明显改善，有助于促进周围神经的恢复。

四、其它蛇毒制剂：

周春萌[13]应用蚁龙胶丸伍用五蛇酒治疗糖尿病性神经病变2例。方法：蚁龙胶丸（主要成份：蚂蚁、蝮蛇肉干粉，绞股兰）外用五蛇酒，蚁龙胶丸每日三次，每次4粒连续应用2~3个月，双下肢采用五蛇酒外搽15~20分钟，每日2次。2例经治疗基本痊愈。作者应用青龙胶囊治疗糖尿病性神经病变12例疗效较好。青龙胶囊每日三次，每次4粒，连续应用3~4个月，总有效率达92%。青龙胶囊主要成份为蝮蛇毒，具有降粘，解聚，扩张血管，改善微循环的功能，对糖尿病的各种并以症均有很好疗效。

蛇毒制剂在糖尿病神经病变方面取得了较满意疗效，从目前国内报道病例看比较少，希望蛇毒研究工作者携手进行大宗临床病人研究和应用，探索蛇毒在糖尿病性慢性并发症方面有效价值，将蛇毒制剂应用推广好，应用好。

（作者简介：丁志贤，男，1951年出生，副主任医师，副院长，中国蛇协理事，从事生物毒素研究与应用。）